Mapipigilan ba ng Anticoagulants ang Alzheimer's?


Megan Brooks
Oktubre 11, 2019

Ang paggamot na may isang oral anticoagulant ay nagpapaliban sa pagtanggi ng memorya at ang pagbabalik sa Alzheimer disease (AD) sa mga daga. Ang paghahanap ay dapat mag-spark ng mga pag-aaral sa hinaharap upang makita kung ang paggamit ng direktang oral anticoagulants ay may therapeutic na halaga sa AD, sinabi ng mga investigator.

Ipinakita ng mga naunang pag-aaral na ang mga pasyente na may AD ay may posibilidad na magkaroon ng mahinang sirkulasyon ng tserebral, at may pagtaas ng katibayan na ang AD ay nauugnay sa isang talamak na estado ng procoagulant.

Sa bagong pag-aaral, pang-matagalang anticoagulation therapy na may dabigatran (Pradaxa, Ang Boehringer Ingelheim) ay hinarang ang thrombin at abnormal na pag-aalis ng fibrin sa isang modelo ng mouse ng AD.

Matapos matanggap ang dabigatran sa loob ng 1 taon, ang mga daga ay walang pagkawala ng memorya, at walang pagbawas sa sirkulasyon ng tserebral. Binawasan din ng Dabigatran ang karaniwang mga sintomas ng AD, kabilang ang pamamaga ng cerebral, pinsala sa daluyan ng dugo, at mga plato ng protina ng amyloid.

"Si Dr Alois Alzheimer na higit sa isang siglo na ang nagsabi na ang sakit na ito ay isang sakit ng mga daluyan ng dugo ng utak, at ito ay nakalimutan sa maraming mga taon," ang co-senior investigator na si Valentin Fuster, MD, PhD, direktor ng Mount Sinai Heart sa New York City, sinabi Medscape Medical News. "Sinimulan naming pag-aralan ito kasama ang pinaka-modernong teknolohiya sa isang modelo ng mouse ng Alzheimer na halos kapareho sa mga tao."

Ang pag-aaral ay nai-publish sa online Oktubre 7 sa Journal ng American College of Cardiology.

'Kamangha-manghang Paghahanap'

Ang co-senior investigator ng Fuster ay si Marta Cortes-Canteli, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain. Kasama ang mga kasamahan sa Rockefeller University sa New York City at iba pang mga sentro, sinubukan nila ang mga epekto ng dabigatran (60 mg / kg na timbang ng katawan sa loob ng 24 na oras nang average) kumpara sa placebo sa AD pathogenesis sa isang transgenic mouse model ng AD (TgCRND8 AD mice ) at ang kanilang mga ligaw na uri ng magkalat. Ang mga daga ay nakatanggap ng dabigatran sa kanilang chow.

Ang paggamot na may dabigatran sa loob ng 12 buwan ay pinigilan ang pagtanggi ng memorya, tserebral hypoperfusion, at nakakalason na fibrin na pag-alis sa mga daga.

Ang paggamot ng Dabigatran ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng mga plato ng amyloid, oligomer, phagocytic microglia, at ang paglusot ng mga T cells sa pamamagitan ng 24%, 52%, 31%, at 32%, ayon sa pagkakabanggit. Ang gamot ay mayroon ding kapaki-pakinabang na epekto sa integridad ng utak-utak ng dugo.

"Lantaran, ito ay isang napaka kamangha-manghang paghahanap" at maaaring makatulong sa "pag-redirect" na pananaliksik sa vascular aspeto ng AD, sinabi Fuster.

"Ang mga therapeutics na naglalayong gawing normal ang prothrombotic na kapaligiran na naroroon sa AD, kasabay ng iba pang mga gamot na nagbabago ng sakit, ay maaaring maging instrumento sa pagpapabuti ng AD pathogenesis," ang mga mananaliksik ay sumulat.

"Siyempre, mayroong isang makabuluhang distansya sa pagitan ng isang modelo ng hayop at isang tao, ngunit ang sakit ay lilitaw na magkapareho," sabi ni Fuster. "Ang susunod na hakbang ay upang simulang maunawaan ito sa mga tao sa pamamagitan ng lahat ng mga bagong teknolohiya na kailangan nating suriin ang mga sisidlan ng utak at marahil upang simulan na ang paggawa ng ilang pag-aaral na may anticoagulation sa mga tao. Kami ay nakakatugon na upang talakayin ito," Idinagdag niya.

Maraming Mga Katanungan na Hindi Nasagot

Nagkomento sa mga natuklasan para sa Medscape Medical News, Si Maria Carrillo, PhD, punong opisyal ng agham para sa Alzheimer's Association, ay sinabi na maraming mga hindi nasagot na mga katanungan tungkol sa paggamit ng mga anticoagulant bilang paggamot para sa AD at na "ito ay may mga posibilidad at dapat na galugarin pa.

"Sa mas malaking larawan, kapana-panabik na makita ang isang malawak na iba't ibang mga bagong paraan para sa paggamot ng Alzheimer na masisiyasat nang lubusan," sabi ni Carrillo.

Ang isa sa mga limitasyon ng paggamit ng anticoagulation para sa pagpapagamot ng AD ay ang pagtaas ng saklaw ng pagdurugo ng intracranial, na kinikilala ng mga may-akda, sinabi ni Carrillo. "Bagaman hindi maliwanag sa pag-aaral na ito, hindi lahat ng mga gamot na anticoagulant ay pareho. Dagdag pa, kaunti lamang ang nalalaman natin tungkol sa epekto ng pangmatagalang anticoagulation sa isang mahina, pag-iipon, populasyon ng Alzheimer," sabi niya.

"Kasabay nito, ang repurposing isang na-aprubahan na gamot tulad ng nasubok sa pag-aaral na ito? Kung saan alam na natin ang isang bagay tungkol sa mga ligtas na dosis at mga epekto? Maaari itong mangahulugan na mas mabilis itong gumagalaw sa pamamagitan ng proseso ng pagsubok at pag-apruba," sabi ni Carrillo.

Ang pag-aaral ay pinondohan sa bahagi ng isang award-proof-of-concept award mula sa Robertson Therapeutic Development Fund ng Rockefeller University at sa pamamagitan ng mga gawad mula sa National Institutes of Health. Inihayag ng mga may-akda at Carillo na walang kaugnay na mga relasyon sa pananalapi.

Sinuri sa 10/11/2019

Mga Sanggunian

SOURCE: Medscape, Oktubre 11, 2019. J Am Coll Cardiol. Nai-publish sa online Oktubre 7, 2019.