Mga Resulta ng Pagsisiyasat ng Osteoarthritis ng Hinahalo


Ang isang iniksyon ng investigational osteoarthritis drug sprifermin (Merck KgaA) sa kasukasuan ng tuhod tuwing 6 o 12 buwan na nagresulta sa istatistika na makabuluhang pagpapabuti sa kapal ng kartilago pagkatapos ng 2 taon kumpara sa placebo, ang bagong pananaliksik ay nagpapahiwatig.

Gayunpaman, sinabi ng mga may-akda, kapwa ang kahalagahan ng klinikal at ang tanong kung ang 2-taong pagpapabuti ay tatagal ng 5 taon ay hindi sigurado. Ang mga resulta ay mula sa phase 2 FORWARD trial (FGF-18 Osteoarthritis Randomized Trial with Administration of Repeated Doses), isang dosis-paghahanap, 10-site, randomized klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga pasyente na may nagpapakilalang osteoarthritis ng tuhod.

"Hindi ito masasagot hanggang sa ang buong 5-taong dataset ay naka-lock at nasuri," sinabi ng may-akda na si Marc C. Hochberg, MD, MPH, ang University of Maryland School of Medicine sa Baltimore, Medscape Medical News.

Ang mga natuklasan mula sa orihinal na pagsisiyasat ni Hochberg at mga kasamahan ay nai-publish online Oktubre 8 sa JAMA.

"Tuwang-tuwa ako sa mga natuklasan," sinabi ni Hochberg. "Sa palagay ko lubos silang nangangako."

Si Sprifermin, isang recombinant na kadahilanan ng paglago ng fibroblast ng tao 18, ay nakilala ang pangunahing pagtatapos. Sa loob ng isang 2-taong panahon, ang mga pasyente na tumanggap ng sprifermin sa mas mataas na dosis ay nakaranas ng istatistikong makabuluhang pampalapot ng kartilago kumpara sa mga pasyente na tumanggap ng asin ng placebo; ang mga pasyente na tumanggap ng placebo ay nakaranas ng pagbawas sa kapal ng kartilago.

Gayunpaman, ang pangalawang punto ng pagtatapos – pagpapabuti sa mga sintomas – ay hindi natutugunan.

Sinabi ni Richard Loeser, MD, direktor ng University of North Carolina Thurston Arthritis Research Center sa Chapel Hill Medscape Medical News natuwa siya sa katotohanan na ang gamot ay maaaring magpapalap ng kartilago ngunit nabigo sa "hindi ito nagresulta sa anumang pagkakaiba sa mga tuntunin ng sakit at pag-andar."

Nabanggit niya na ito ang unang pag-aaral na mag-dokumento ng isang "benepisyo para sa istraktura sa isang talagang mahusay na klinikal na pagsubok. Iyon ay isang pambihirang tagumpay."

Sinabi niya na ang komunidad ng osteoarthritis ay naghihintay upang makita kung ang mga sintomas ay nagpapabuti pagkatapos ng isang pagpapalakas ng kartilago.

"Walang nakakaalam na," aniya, "dahil ang karamihan sa sakit ay hindi nagmula sa kartilago. Marami pang gawain ang dapat gawin upang makita kung ang paggamot na ito ay makikinabang sa iba pang mga magkasanib na tisyu bilang karagdagan sa kartilago."

Ang pag-iwas sa pagkawala ng kartilago, o pagtaas ng kapal ng cartilage, ay kabilang sa mga pamantayan para sa isang ahente upang maging kwalipikado bilang isang gamot na nagbabago ng sakit na osteoarthritis. Karamihan sa mga kasalukuyang therapy ay tinatrato ang mga sintomas, itinuturo ng mga may-akda, hindi ang pinagbabatayan.

Walang mga gamot na nagbabago ng sakit na osteoarthritis na naaprubahan sa Estados Unidos o Europa.

Walang Benepisyo sa mga Dulang Dosis

Ang pag-aaral ay random na nagtalaga ng mga kalahok nang pantay-pantay sa isa sa limang pangkat. Dalawang pangkat lamang – ang mga nakatanggap ng 100 μg tuwing 6 na buwan o tuwing 12 buwan – ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti sa istatistika.

Walang makabuluhang pagkakaiba para sa 30 μg ng sprifermina recombinant human fibroblast na paglaki ng kadahilanan 18 at 6 at 12 buwan kumpara sa placebo.

Kabilang sa mga kalahok na 549 (average na edad, 65 taon; 69% kababaihan), 474 (86.3%) ang nakumpleto ang 2-taong follow-up.

Talahanayan. Pagbabago sa pagkakapal ng Kasamang Cartorage ng Femorotibial sa 2 Taon

Dosis ng Sprifermin Baguhin ang vs Placebo Tiwala sa loob
100 μg tuwing 6 na buwan 0.05 mm 0.03 – 0.07 mm
100 μg tuwing 12 buwan 0.04 mm 0.02 – 0.06 mm
30 μg tuwing 6 na buwan 0.02 mm −0.01 hanggang 0.04 mm
30 μg tuwing 12 buwan. 0.01 mm −0.01 hanggang 0.03 mm
Placebo (−0.02 mm)

Ang pangalawang mga punto ng pangalawang kasama ang 2-taon na pagpapabuti sa mga sintomas tulad ng sakit, higpit, at problema sa paglalakad, tulad ng tinutukoy sa batayan ng kabuuang mga marka ng Western Ontario at McMaster Mga Osteoarthritis Index. Sa mga endpoint na ito, ang mga pangkat ng mas mataas na dosis ay hindi nagbago nang malaki sa mga pangkat ng mas mababang dosis o sa mga nakatanggap ng placebo.

Ang pagkawala ng cartilage sa mga kasukasuan ng tuhod ay isang tanda ng pag-unlad ng osteoarthritis. Sinusukat ito ng MRI o hindi tuwiran sa pamamagitan ng x-ray sa pamamagitan ng katibayan ng isang pagbawas sa magkasanib na puwang.

Mga Masamang Kaganapan

Ang mga umuusbong na malalang mga kaganapan ay iniulat ng higit sa 90% sa lahat ng limang mga grupo, ngunit itinuro ni Hochberg na walang makabuluhang pagkakaiba sa mga epekto sa paggamot at mga grupo ng placebo.

"Ang tanging masamang kaganapan na nauugnay sa paggamot ay ang ilang mga lokal na nagpapasiklab na mga tugon, na kung saan ay madalas. Ang iminumungkahing data ng kaligtasan ay iminumungkahi na ito ay mahusay na disimulado," sabi niya.

Sinabi ng mga investigator sa site na walang malubhang salungat na mga kaganapan ang itinuturing na may kaugnayan sa paggamot.

Nagpapakita ng Pangako ng Post Hoc Pagsusuri

Sinabi ni Hochberg na ang mga resulta ng isang pagsusuri sa pag-iwas sa hoc ng post, na ipinakita sa taong ito sa European League of Associations of Rheumatology, ng isang subgroup na may magkasanib na puwang na pag-ikot ng 2.5 mm hanggang 4.5 mm sa medial kompartimento at katamtaman hanggang sa malubhang sakit sa tuhod ay nagpakita ng isang makabuluhang pagpapabuti sa mga sintomas na higit sa 3 taon kumpara sa mga pasyente na tumanggap ng placebo.

Sinabi niya na ang katotohanan na pinapayagan ang mga pasyente na magpatuloy ng mga gamot sa sakit sa panahon ng pag-aaral na ito ay maaaring naging mahirap upang makita ang pagpapabuti sa mga sintomas na naiugnay sa paggamot.

Bilang karagdagan, isinulat ng mga may-akda, "Posible na ang paggamit ng intraarticular na iniksyon sa asin bilang isang control ay maaaring kumilos bilang isang aktibong placebo, pag-mask ng mga pagpapabuti ng sintomas na nauugnay sa sprifermin sa pag-aaral na ito."

Ang mga resulta ng phase 2 ay nag-iiwan ng mga mahahalagang tanong na walang sagot tungkol sa benepisyo sa mga pasyente.

"Hindi alam kung nadagdagan ang kapal ng articular cartilage na may sprifermin ay hahantong sa nabawasan ang panganib ng kapalit ng tuhod, naantala ang oras sa kapalit ng tuhod, o pareho," pagtatapos ng mga may-akda.

Sinabi ni Hochberg, "Hindi ako nabigo sa kakulangan ng tinatawag na mga pagkakaiba sa klinikal."

Sinabi niya na ang pag-asa ay ang pagsubok ay lilipat sa phase 3 batay sa mga data na ito pati na rin ang positibong kaligtasan ng data ng phase 1 at ang mga katanungang iyon ay maaaring ma-explore pa.

Sinabi ni Loeser, "Ito ay magiging mas mahusay kaysa sa pagpunta at pagkakaroon ng mga bagay tulad ng platelet na mayaman na plasma na na-injected sa iyong tuhod o mga stem cell na na-injected sa iyong tuhod, na ginagawa ng maraming tao nang walang anumang katibayan na nakikinabang sila sa magkasanib na mga tisyu.

"Hindi bababa sa ito ay katibayan ng isang bagay na talagang makikinabang ng hindi bababa sa artikular na kartilago," sabi ni Loeser.

Ang pag-aaral ay pinondohan ng Merck KGaA ng Darmstadt, Alemanya, at EMD Serono Research Institute Inc (isang negosyo ng Merck KGaA). Si Hochberg ay pangulo ng Rheumcon Inc at nakatanggap ng mga bayad sa pagkonsulta mula sa Bioiberica SA, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, EMD Serono, Galapagos, IBSA Biotechniq SA, Novartis Pharma AG, Pfizer, Plexxikon, Samumed LLC, Theralogix LLC, at TissueGene Inc. Ang isang buong listahan ng mga nauugnay na relasyon sa pananalapi ng may-akda ay kasama sa orihinal na artikulo. Inihayag ng Loeser na walang kaugnay na mga relasyon sa pananalapi.

JAMA. Nai-publish sa online Oktubre 8, 2019. Abstract

Sundin ang Medscape sa Facebook, Twitter, Instagram, at YouTube