Na-update na Gene-Classifier Test Pinpoints Benign Thyroid Nodules


        
        
        
        

Na-update na Gene-Classifier Test Pinpoints Benign thyroid Nodules

Nancy A Melville
Oktubre 30, 2017

VICTORIA, British Columbia – Ang isang multicenter, double-blind clinical na pag-aaral sa pinakabagong gene-classifier test ng Testing ng gene-classifier 3 (University of Pittsburg / CBLPath) ay nagpapatunay sa mataas na negatibong predictive value (NPV) sa pagtukoy ng mga nodule ng thyroid ng walang katiyakan saytolohiya, potensyal na mga pasahero mula sa mga hindi kailangang surgeries.

 "Sa prospective, blinded, multicenter study na ito, ang ThyroSeq V3 ay nagpakita ng mataas na sensitivity at negatibong predictive value, na may matatag na NPV sa mga populasyon na may iba't ibang sakit na pagkalat," sabi ni lead investigator Yuri Nikiforov, MD, PhD, isang propesor ng patolohiya sa University of Pittsburgh Medical Center, sa pagpapakita ng mga natuklasan dito sa 2017 Taunang Pagpupulong ng American Thyroid Association.

"Ang test ay nagpakita ng mataas na pagtitiyak at positibong predictive value (PPV) na maaaring pahintulutan para sa diagnostic surgery na iwasan sa higit sa 60% ng mga pasyente na may cytologically indeterminate Bethesda III at IV nodules," dagdag niya.

Sa pagkomento tungkol sa pananaliksik, sinabi ng Bryan McIver, MD, representante ng doktor at pinuno ng endocrinology sa Moffitt Cancer Center, sa Tampa, Florida, na ang pag-aaral ay "tapos na ang paraan ng agham ay dapat na."

"Ang pag-aaral na ito ay hindi katulad ng anumang iba pang [gene-classifier] pag-aaral doon," sinabi niya sa Medscape Medical News.

"Ang ginawa ng mga mananaliksik ay upang makakuha ng isang malaking sapat na pangkat ng mga pasyente na may isang mataas na sapat na rate ng walang katiyakan biopsy na nave sa molecular testing, at ang pathologists ay nabulag, kaya na kritikal," sinabi niya.

"Ang isa pang kritikal na isyu na gumagawa ng higit na mataas sa [other research] ay sa pagtanggi na alisin ang anumang mga pasyente matapos makumpleto ang pagtatasa."

Indeterminate Thyroid Nodules: Klinikal na Hamon Karaniwang Nalutas Sa Operasyon

Gayunpaman, sa pamamagitan ng histolohiya na nagiging benign sa kasing dami ng 70% ng mga kaso, may isang makabuluhang pangangailangan para sa pinabuting mga kasangkapan sa diagnostic upang maiwasan ang mga hindi kinakailangang operasyon.

Ang pinakabagong bersyon ng ThyroSeq classifier (bersyon 3) ay nagpapalawak sa mga naunang bersyon, gamit ang susunod na henerasyon ng sequencing ng mga sample ng DNA at RNA, na may pag-uuri ng genomic ng mutation, fusion, at gene-expression at mga kopya ng numero pagkakaiba-iba (CNV) , isang bagong klase ng diagnostic marker, na sumasakop sa 112 mga gene na may kaugnayan sa teroydeo.

Sa pibotal, prospective, internationally validation study para sa classifier, 805 mga pasyente ay unang na-enroll sa 10 medikal na sentro na may teroydeo nodule ng Bethesda III sa pamamagitan ng V cytology at na ang kirurhiko kinalabasan ay kilala. Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pasyente o sukat ng nodule.

Ang mga surgical slide ng patolohiya ay sinuri ng isang nabulag na panel ng mga dalubhasang pathologist, na may pangunahing resulta ng pag-aaral na diagnostic katumpakan ng pagsubok para sa Bethesda III at Bethesda IV nodules.

Pagkatapos ng mga pagbubukod, ang pag-aaral ay kasama ang pagtatasa ng 234 mga pasyente at 257 cytologically indeterminate, excised nodules.
Sa pangkalahatan, ang pagkalat ng pagkapahamak ay 30%.

Sa mga halimbawa, 154 (60%) ay Bethesda III, 93 (36%) ay Bethesda IV, at 10 (4%) ay Bethesda V.
Para sa Bethesda III nodules, ang sensitivity ng 91% ay isang sensitivity ng 85%, isang negatibong predictive value (NPV) ng 97% at PPV ng 64%.

Nagkaroon ng 23% na pagkalat ng malignant nodules, na kinabibilangan ng mga nodule na naiuri na mayroong noninvasive follicular thyroid neoplasms na may papillarylike nuclear features (NIFTP).

Kabilang sa Bethesda IV nodules, ang huling patolohiya ay nagpakita ng pagkalat ng 35%, habang ang ThyroSeq ay may sensitivity ng 97%, pagtitiyak ng 75%, isang NPV ng 98%, at PPV ng 68%.

Sa isang kumbinasyon ng Bethesda III at IV nodules (247 na kaso), na kung saan ay ang pangunahing pokus ng pag-aaral, ang pagkalat ng pagkapahamak ay 28%, at ang ThyroSeq ay may sensitivity ng 94%, pagtitiyak ng 82%, isang NPV ng 97%, at PPV ng 66%.

Sa pangkalahatan, ang 61% ng Bethesda III at IV nodules ay tinasa sa ThyroSeq bilang negatibo (benign) at 39% positive (malamang na mapaminsala).

"Upang ilagay ang pananaw na ito sa pananaw, na may hypothetic 100 na pasyente na may Bethesda III at IV, 61 nodules ay tatawagan negatibo at dalawa ang magiging maling mga negatibo gamit ang pagsubok, at mula sa 39 na tinatawag na positibo, 13 ay isang maling positibo at 26 ang magiging positibo para sa kanser, "ipinaliwanag ni Dr. Nikiforov.

Ang Klinikal na Pagpapatunay ng Bersyon ng Thyroseq 3 ay Nagpapahiwatig ng mga Kalamangan Sa Mahusay na Kaakibat

Apat na kaso sa mga grupo ng Bethesda III at IV at isang kaso sa grupo ng Bethesda V ay mga huwad na negatibo, kabilang ang tatlong papilary thyroid cancers at isang follicular carcinoma, at 33 ay false positives.

Sa maling mga negatibo, ang mga cancers ay intrathyroidal at mababang antas, na walang agresibong histolohiya, sinabi ni Dr Nikiforov.

Sa mga maling positibo, 68% ay nasuri sa patolohiya bilang Hurthle-cell o follicular adenomas, at 10% ay una na diagnosed ng isang pathologist bilang kanser o NIFTP.

Mahalaga, ang 94% ng mga maling positibo ay nagkaroon ng clonal oncogenic molecular alterations, kabilang ang mutation, gene fusion, o CNV, na nagmumungkahi na sila ay clonal tumor at hindi hyperplasia.

Sa isang pagtatasa ng mga mahirap na i-diagnose ang mga nodule ng Hurthle-cell, na hindi nakatalaga sa mga diagnostic test, ang pag-aaral ay tumingin sa 49 nodules at ang lahat ng 10 na carcinoma ay napansin sa ThyroSeq V3, para sa sensitivity ng 100 % at pagtitiyak ng 66.7%, na may isang benign call rate ng 53.1%.

"Ang pag-aaral ay nagbibigay ng clinical validation ng ThyroSeq version 3, na ginanap sa isang malaking prospective, double-blind, multicenter, internasyonal na pag-aaral," ang mga mananaliksik concluded.

Sinabi ni Dr McIver na samantalang ang kakumpitensya ng mga kaklase ng Verizion ng Afari ng Verizte ay dominado ang merkado sa walang katiyakan-nodule na klasipikasyon, ang mga bagong natuklasan mula sa mahigpit na pag-aaral ng klinikal na pagpapatunay ay nagmumungkahi ng mga mahalagang pakinabang ng bersyon 3 ThyroSeq.

"Ito ay isang rigorously validated test na nagpapakita ng isang mahusay na negatibong predictive na halaga, isang napapamahalaang positibong predictive na halaga, at nuanced hanay ng data na nagbibigay-daan para sa mga indibidwal na katumpakan-gamot diskarte para sa nodules na cytologically walang katiyakan," concluded niya.

Na-update na Gene-Classifier Test Pinpoints Benign Thyroid Nodules – Medscape – Oktubre 30, 2017.