Pag-target sa pamamaga Maaaring Tulungan ang Bipolar Depression Subtype


Ang isang anti-namumula ahente ay hindi nagpapabuti sa depresyon sintomas sa mga pasyente na may bipolar depression ngunit nagpapakita ng pangako sa isang subpopulation ng grupong ito na may kasaysayan ng trauma, nagmumungkahi ang mga bagong pananaliksik.

Ang mga imbestigador kumpara sa adjunctive infliximab (maramihang mga tatak), isang tumor necrosis factor (TNF) antagonist, sa placebo sa 60 matanda na may bipolar depression sa loob ng 12 linggo na panahon at nalaman na ang pagbawas sa sintomas ng kalubhaan sa linggo 12 ay hindi naiiba sa pagitan ng dalawa mga grupo.

Gayunpaman, ang isang pangalawang pagtatasa ay nagpakita na ang mga indibidwal na itinuturing na infliximab na may kasaysayan ng maltreatment sa pagkabata, lalo na ang pisikal na pang-aabuso, ay nagpakita ng mas makabuluhang pagbawas sa mga sintomas ng depresyon at mas mataas na mga rate ng pagtugon, kumpara sa mga nakuha ng placebo.

"Ang punchline ay ang mga may sapat na gulang na may bipolar depressive episode na nag-ulat na nalantad sa pagkakaiba ng pagkabata, na kung saan ay karaniwan – alinman sa pisikal o sekswal na pang-aabuso, halimbawa – nagpakita ng mas mataas na anti-nagpapaalab na tugon kaysa sa mga nakatanggap ng placebo," lead author Sinabi ni Roger McIntyre, MD, propesor ng psychiatry at pharmacology, University of Toronto at pinuno ng Mood Disorder Psychopharmacology Unit, University Health Network, Canada, Medscape Medical News.

"Sa palagay ko ay nagbibigay ito ng dahilan upang maniwala na kung maaari naming ma-target ang pamamaga, ang mga taong may bipolar depression na nagpapakita ng pamamaga – alinman sa pamamagitan ng kasaysayan o biochemical na ebidensya – ay maaaring makinabang mula sa isang anti-inflammatory approach, lalo na kung mayroon silang kasaysayan ng pag-iingat ng pagkabata," Sinabi ni McIntyre, sino rin ang direktor ng Depression at Bipolar Support Alliance.

Ang pag-aaral ay na-publish sa online Mayo 8 sa JAMA Psychiatry.

Nagpapaalab na Subtype

Ang variable na tugon sa paggamot para sa bipolar depression "ay nagpapahiwatig ng mga natatanging biotypes sa loob ng magkakaiba na mga populasyon na may bipolar disorder," ang mga may-akda sumulat.

Ang isang katawan ng ebidensiya ay nagmumungkahi ng isang papel para sa immunoinflammatory disturbances sa panahon ng simula, phenomenology, comorbidity, at tugon ng paggamot sa bipolar disorder.

Ang naunang pananaliksik ay nagmungkahi na ang ilang mga anti-namumula ahente ay maaaring magkaroon ng "variable antidepressant effect" sa mga matatanda na may parehong unipolar at bipolar depression.

"Alam namin na ang kasalukuyang paggamot ay tumutulong sa ilang mga tao ng maraming, ngunit hindi sapat, at alam din namin na ang isa sa mga dahilan at mga variable na bumababa sa pagiging epektibo ng paggamot ay isang kasaysayan ng trauma – hindi kinakailangang kasalukuyang PTSD [posttraumatic stress disorder] ngunit isang kasaysayan ng trauma, na tila pinapayagan ang posibilidad na ang mga gamot ay makakatulong para sa bipolar disorder, "sabi ni McIntyre.

"Ang isang konsepto ng balangkas na ipinaliwanag upang ipaliwanag ito ay na kapag ang isang tao ay nakalantad sa trauma, ito ay nagpapatakbo ng immune system, at kapag ang katawan ay nasa isang nagpapasiklab na estado – at mayroong maraming mga paraan upang maging sa estado na iyon -walang hindi mukhang upang makipagtulungan din, "patuloy niya.

Ang naunang pananaliksik ay may "mahusay na dokumentado ang nagpapaalab na estado na nilikha ng trauma at, kasama ang lumalagong interes sa papel na ginagampanan ng pamamaga sa mga nakalulungkot na sintomas ng bipolar disorder, depression, at cognition, na nagbibigay ng interes sa pagsasagawa ng isang pag-aaral na pagtingin sa mga taong may sakit sa bipolar, lalo na mga may mataas na pamamaga, "dagdag niya.

Ang isang nakaraang pag-aaral ay walang nakitang pagkakaiba sa pagitan ng infliximab at placebo na paggamot sa mga matatanda na may pangunahing depressive disorder (MDD) at bipolar disorder, ngunit ang isang post hoc analysis ay nagsiwalat ng antidepressant effect na pabor sa infliximab sa mga nagpakita ng mataas na pretreatment na C-reactive protein (CRP ) mga antas, na nagmumungkahi "ang paniwala ng isang posibleng biotype na nagpapasiklab na mas malamang na tumugon sa isang on-target na anti-inflammatory treatment," ang mga may-akda ng estado.

Ang kasalukuyang pag-aaral ay sinisiyasat "kung ang mga may gulang na may bipolar disorder I / II depression na may biochemical at / o phenotypic na katibayan ng immuno-inflammatory activation bago randomization ay mas malamang na magpakita ng antidepressant na tugon sa infliximab, kumpara sa placebo."

Biochemical o Phenotypic Criteria

Ang mga mananaliksik ay random na nakatalaga sa 60 kalahok upang makatanggap ng alinman sa infliximab (n = 29 [48%]; ibig sabihin [SD] edad, 45.0 [11.7] taon; 71% babae) o placebo (n = 31 [52%]; ibig sabihin ng edad, 46.8 [10.2] taon; 87% babae) para sa isang 12-linggo na panahon.

Kinakailangan ang mga kalahok upang matugunan ang alinman sa isang biochemical (eg, CRP ≥5 mg / L) o 1 phenotypic na nagpapasiklab na pamantayan sa baseline, na binubuo ng:

  • Ang labis na katabaan (hal., Ang partikular na baywang ng circumference o indeks ng mass ng katawan [BMI] ≥30 (phenotypic) plus isa o higit pa sa mga sumusunod:

  • I-type ang 1 o 2 na diyabetis

  • Ang nagpapaalab na magbunot ng bituka (IBD)

  • Rheumatologic disorder

  • Pang-araw-araw na paninigarilyo

  • Pagsakit ng ulo ng sobra

Ang mga indibidwal na may kasabay na mga sakit sa isip, aktibong sikotiko sintomas, pang-aabuso sa sangkap / pagpapakandili sa loob ng nakaraang 6 na buwan, ang dating pagkakalantad sa mga ahente ng anti-TNF, at iba pang mga medikal na kondisyon ay hindi kasama.

Ang pangunahing resulta ay baseline-to-endpoint na pagbabago sa total score ng Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), na may mga pagsusuri sa pag-aaral upang pag-aralan ang "moderating effect" ng antas ng baseline CRP, kalupaan ng sakit at kurso, (batay sa 28-item na Childhood Trauma Questionnaire [CTQ]).

Anti-Inflammatory Modalities

Ang makabuluhang baseline-to-endpoint na pagbabago sa kabuuang marka ng MADRS ay natagpuan sa lahat ng linggo sa buong paggamot × oras na pakikipag-ugnayan (X2 = 10.33; P = .04).

Gayunman, ang paggamot ng oras ng paggamot ay makabuluhang lamang sa linggo 2 (RR, 0.86; 95% na agwat ng pagtitiwala [CI], 0.75 – 0.98; df = 1; P = .024) at hindi na makabuluhang sa linggo 12 (kamag-anak na panganib [RR], 1.09; 95% CI, 0.80 – 1.50; df = 1; P = .60).

Walang oras × paggamot × CRP pakikipag-ugnayan o oras × Paggamot × klinikal na kalubhaan pakikipag-ugnayan ay sinusunod.

Ang sekundaryong pag-aaral ay nagpahayag ng isang mahalagang paggamot × oras × pakikipag-ayos ng maltreatment sa bata, kung saan ang mga indibidwal na itinuturing na infliximab na may kasaysayan ng pagkabata ng pisikal na pang-aabuso ay nagpakita ng mas maraming mga pagbawas sa kabuuang marka ng MADRS (X2 = 12.20; P = .02) at mas mataas na mga rate ng tugon (X2 = 4.05; P = .04) kung ihahambing sa mga itinuturing na placebo.

Ang mga may-akda ay nagsasabi na ito ay "ng tala" na baseline CTQ pisikal na pang-aabuso subdomain puntos ay nauugnay sa klinikal na kalubhaan (r = 0.32; 95% CI, 0.04 – 0.56; P = .02) at CRP (r = 0.31; 95% CI, 0.01 – 0.55; P = .03).

Dagdag pa rito, ang oras × paggamot ng pisikal na pang-aabuso sa pakikipag-ugnayan epekto ay nanatiling makabuluhan, kahit na pagkatapos ng pag-aayos para sa baseline clinical kalubhaan at CRP.

"Ang mga taong may kasaysayan ng trauma ay mas malamang na magkaroon ng nagpapaalab na pagsasaaktibo, at maaaring magsanib ng kanilang sarili bilang mas malamang na makikinabang mula sa isang anti-namumula na diskarte, na kagiliw-giliw na conceptually at academically at maaaring magkaroon ng klinikal na kaugnayan sa kung paano namin tinatrato ang mga tao sa hinaharap, "sabi ni McIntyre.

Sinabi niya na ang hinaharap na pananaliksik ay maaaring "humingi upang matukoy kung ang anumang anti-namumula modaliti ay maaaring magbigay ng benepisyo," kabilang ang "mas naturalistic paggamot," tulad ng pinahusay na pagtulog, pisikal na ehersisyo, pag-iisip, L-Carnitine, curcumin, at folate.

"Sa huli ay sinusubukan naming tulungan ang mga taong may sakit na nakabatay sa utak na sa ilang mga lawak ay sanhi ng pamamaga, at kung sinasangkot namin ang nagpapaalab na proseso sa pamamagitan ng anumang modaliti, maaari naming magkaroon ng isang mabubuting paggamot sa aming mga kamay," sabi ni McIntyre.

Patunay ng konsepto

Nagkomento sa pag-aaral para sa Medscape Medical News, Ang Antonio Lucio Teixeira, MD, PhD, propesor at direktor, ng Neuropsychiatry Program sa University of Texas Health sa Houston, ay nagsabi na ang isang "pangunahing limitasyon ng pag-aaral, bahagyang kinikilala ng mga may-akda, ay ang paraan ng kanilang tinukoy na 'immune "grupo ng mga pasyente" na nagpapasimula ng pag-activate dahil "ginagamit lamang nila ang isang criterion ng biochemical – mga antas ng CRP – habang ang iba pang mga nagpapakalat na marker, kapansin-pansin na TNF at mga kaugnay na molekula tulad ng TNFRs, ay maaaring mas makabuluhan."

Kabilang din sa kanilang "phenotypic criteria" ang "napaka-heterogeneous na kondisyon, ang ilan, tulad ng diyabetis, na may mas malakas na sangkap na nagpapaalab kaysa sa iba, tulad ng sobrang sakit ng ulo," sabi ni Teixeira, na hindi kasali sa kasalukuyang pag-aaral.

Ang isang mensahe sa home-take ay na "ang paraan ng aming tukuyin ang mga bagay na 'clinical phenotypes' [and] ang pahayag na ito ay may-bisa para sa klinikal na pananaliksik at pagsasanay, "emphasized si Teixeira.

Bukod dito, "tungkol sa pamamaga [and] ang immune role sa mga pangunahing saykayatriko disorder, sa kabila ng lahat ng hype sa paligid ng isyu ngunit unfulfilled pangako, lumalaking ebidensiya ay nagpapahiwatig na bahagi – marahil sa paligid ng 20% ​​sa 30% – ng mga pasyente ay maaaring makinabang mula sa ilang mga kaugnay na diskarte, "iminungkahi niya.

"Sa ganitong konteksto, ang pag-optimize ng paggamot ng mga medikal na komorbididad na kaugnay ng pamamaga, tulad ng diabetes at IBD, ay maaaring maglaro ng adjunctive role sa pamamahala ng mga sintomas ng saykayatriko," ayon kay Teixeira.

Nagkomento rin sa pag-aaral para sa Medscape Medical News, Yann Quidé, PhD, ng Paaralan ng Psychiatry, University of New South Wales, Australia at Neuroscience Research Australia, sinabi na ang mga dysregulations ng immune system ay naiulat sa parehong mga pangunahing saykayatriko disorder at mga indibidwal malantad sa trauma ng pagkabata, independyente sa kanilang klinikal na kalagayan.

"Ang pag-aaral na ito ng patunay-ng-konsepto ay maaaring magkaroon ng mga kritikal na implikasyon para sa mga therapeutic practices sa field," sabi ni Quidé, na hindi nauugnay sa pag-aaral.

"Ang pagkilala sa mga subtype ng mga pasyente ay maaaring makatulong na mabawasan ang pasanin ng lipunan at ekonomiya na kaugnay ng paggamot sa mga matinding karamdaman," patuloy niya.

"Gayunpaman, nananatili rin itong hindi malinaw kung ang lahat ng mga pasyente na nakalantad sa trauma ng pagkabata ay nagpapakita ng isang mataas na nagpapaalab na profile [which is] malamang, at karagdagang pananaliksik ang kinakailangan upang makilala ang mas malulusog na mga subtype ng mga pasyente para sa kung saan ang mga personalized na paggamot ay maaaring ihandog, "sabi ni Quidé.

"Hot" Pathways

Nagkomento rin sa pag-aaral para sa Medscape Medical News, Charles Raison, MD, ng University of Wisconsin-Madison, inilarawan ito bilang isang "talagang mahigpit na piraso ng trabaho."

Si Raison, na hindi kasangkot sa pag-aaral na ito ngunit siya ang unang may-akda sa orihinal na pag-aaral ng infliximab sa depression, ay nagsabi na ang isang mensahe sa pag-aaral ng kasalukuyang pag-aaral ay hindi "ipalagay na ang lahat ng mga pasyente ay nalulula, o ang lahat ng nalulumbay ang mga pasyente ay makikinabang mula sa mga anti-inflammatory. "

"Sa halip," patuloy niya, "ang sitwasyon ay mas kumplikado."

Ang pag-aaral, sinabi ni Raison, "ay dapat na mag-udyok upang patuloy na suriin ang mga anti-inflammatory agent sa mga pasyenteng nalulumbay na may mataas na pamamaga na sinukat ng mga biomarker."

"Sa tingin ko ang post hoc na pag-aaral na natuklasan na ang pang-aabuso sa pagkabata na hinulaan ang pagtugon sa infliximab ay lubhang kawili-wili at pare-pareho sa katibayan na ang maagang kahirapan ay maaaring makapagpabagabag sa pamamaga at iba pang mga pathway ng stress upang magpatakbo ng 'mainit' sa pagtanda," dagdag ni Raison.

Sinabi ni McIntyre na ang "panahon ay handa na ngayon kung saan kailangan natin ng isang malaking pag-aaral upang ipakita kung ang sistematiko at regular na pagsusuri ng pamamaga ng pamamaga ng pasyente ay magiging epektibong gastos at magreresulta sa pinahusay na mga resulta ng kalusugan para sa mga indibidwal at para sa sistema."

Ang pag-aaral ay sinusuportahan ng isang grant mula sa Stanley Medical Research Institute. Iniulat ni McIntyre ang pagtanggap ng mga gawad mula sa Stanley Medical Research Institute sa panahon ng pag-uugali ng pag-aaral; pagtanggap ng mga gawad mula sa Canadian Institutes of Health Research / Global Alliance para sa Malalang Sakit / Intsik National Natural Research Foundation sa labas ng isinumite na trabaho; at pagtanggap ng mga bayad sa pagsasalita / konsultasyon mula sa Lundbeck, Janssen, Shire, Purdue, Pfizer, Otsuka, Allergan, Takeda, Neurocrine, Sunovion, at Minerva sa labas ng isinumite na trabaho. Ang iba pang mga pagsisiwalat ng mga may-akda ay nakalista sa orihinal na artikulo. Sinabi ni Teixeira, Raison, at Quidé na walang kaugnay na mga relasyon sa pananalapi.

JAMA Psychiatry. Nai-publish sa online Mayo 8, 2019. Abstract, Editoryal

Para sa higit pang balita ng Medscape Psychiatry, sumali sa amin sa Facebook at Twitter