Sinusubukan ng mga Siyentipikong Tsino na Pagalingin ang HIV ng Isang Tao Sa Crispr


Hanggang sa sandaling iyon, ang mga siyentipiko ay umaasa lamang na makontrol ang nakakalusob na sakit, sa pamamagitan ng mga gamot tulad ng PrEP na bumababa sa paghahatid o mga antiretroviral na paggamot na nagpapalakas sa mga immune system ng mga pasyente. Ang Pasyente ng Berlin ay pinaniniwalaan nila na ang kabuuang pagkawasak ng virus ay, sa katunayan, posible.

Ang kanyang kwentong galvanized lab at mga kumpanya sa buong mundo upang gawin ito gamit ang genetic engineering. Noong 2009, ang Sangamo Therapeutics na nakabase sa California ay naglunsad ng unang mga pagsubok sa tao ng pag-edit ng gene upang gamutin ang HIV, gamit ang isang mas matandang teknolohiya na tinatawag na mga zinc-finger nucleases. Ang mga pagsubok na iyon, na nag-edit ng mga cell ng isang tao, ay gumawa ng ilang mga limitadong tagumpay.

Ang isang mas mahusay na diskarte, maraming pinagtatalunan, ay sa halip na i-edit ang mga cell na gumagawa ng mga cell ng T (at lahat ng iba pang mga dugo at immune cells) na nasa loob ng mga buto ng isang tao. Kilala bilang hematopoietic stem cells, malamang na mas lumalaban sila sa pag-edit, at nangangailangan ng mas maraming panganib at kakulangan sa ginhawa upang maihatid. Ngunit kung magtagumpay ka, maaari kang magbigay ng pasyente ng isang pang-habambuhay na suplay ng HIV-immune blood at immune cells. Iyon ang tila inaalok ng Crispr.

Ang pangkat ng pananaliksik na Tsino na nagsagawa ng pinakabagong pag-aaral ay dati nang nag-transplanted ng Crispr na na-edit ng CCR5 mutant na mga cell ng tao sa mga daga, na ginagawang lumalaban sa impeksyon sa HIV. Noong tagsibol ng 2017 nakarehistro sila ng isang maliit na pagsubok ng tao, upang isagawa sa 307 Hospital ng People’s Liberation Army sa Beijing. Sa ngayon, ang mga mananaliksik ay nag-enrol at nagamot sa nag-iisang pasyente, ayon kay Hongkui Deng, direktor ng Peking University's Stem Cell Research Center at isa sa mga coauthors ng pag-aaral. Ngunit inaasahan ni Deng ang pagsubok na mapalawak sa sandaling mapabuti nila ang kahusayan ng kanilang pamamaraan.

Upang ma-edit ang mga cell cells ng donor, inilalagay ang mga ito sa koponan ni Deng sa isang makina na nag-aplay ng banayad na shock shock. Pinapayagan nito ang mga sangkap ng Crispr — isang DNA-chopping enzyme at GPS gabay na nagsasabi dito kung saan gupitin – upang madulas sa lamad ng cell at makapagtrabaho. Ang pamamaraang ito ay nagpapaliit ng mga potensyal na pagkakamali, na kilala bilang mga off-target na epekto, dahil ang Crispr ay nasa mga cell lamang sa isang maikling panahon, nangangahulugan na hindi sila malamang na mag-rogue at masira ang DNA na hindi nila dapat. Ngunit nangangahulugan din ito na hindi lahat ng mga cell ay mai-edit.

Sa isang mainam na mundo, ang parehong mga kopya ng gen ng CCR5 ay mai-snip sa lahat ng 163 milyon o kaya mga cell cell na kanilang pinaghiwalay mula sa utak ng donor. Iyon ay susahin kung ano ang natanggap ng Pasyente sa Berlin mula sa kanyang donor. Ang nakuha ng mga mananaliksik ay mas mababa. Matapos ang paglipat, sa pagitan lamang ng 5.2 at 8.3 porsyento ng mga cells ng utak ng buto ng pasyente ay nagdala ng hindi bababa sa isang kopya ng pag-edit ng CCR5. (Hindi nai-ulat ng mga may-akda ng pag-aaral kung gaano karaming mga cell ang parehong kopya kumpara sa isang kopya na na-edit.)

Ang bilang na iyon ay nanatili nang higit pa o hindi gaanong matatag sa 19 na buwan na sa ngayon ay sinusubaybayan ng mga mananaliksik ang pasyente. Ngunit ang higit na nagsasabi ay kung ang mga cell ng T sa dugo ng pasyente ay nananatili din sa pag-edit. Sa tiyak na uri ng mga T cell na ginagamit ng HIV upang ma-infiltrate ang immune system, ang sirang bersyon ng CCR5 ay naroroon sa mga 2 porsyento lamang sa kanila.

"Nag-iiwan ng maraming silid para sa pagpapabuti," sabi ni Paula Cannon, isang molekular na microbiologist na nag-aaral ng HIV at pag-edit ng gene sa University of Southern California ng Keck School of Medicine. "Sa mga antas na iyon, ang mga cell ay hindi inaasahan na magkaroon ng maraming epekto laban sa virus."

Ang isa pang klinikal na pagsubok, na pinapatakbo ng Lungsod ng Pag-asa sa Los Angeles, ay sinisiyasat gamit ang mga zinc-daliri na mga nuklear upang ma-edit ang hematopoietic stem cells ng mga taong positibo sa HIV, na may isang hindi gaanong agresibong buto-buto-pag-clear sa labas ng hakbang, kung ano ang maaari mong tawagan "Chemo-lite." Sa ngayon ay anim na pasyente ang ginagamot, at muli, pagkatapos ng 500 araw lamang tungkol sa 2 hanggang 4 porsyento ng mga cell ang nagdadala ng mutation, ayon sa data na ipinakita sa isang kumperensya ng HIV / AIDS noong nakaraang buwan sa Seattle.